Di planet Noman's Land, reporter Meryl Stryfe dan Roberto De Niro melintasi padang pasir untuk mencari penjahat terkenal Vash the Stampede. Namun, pria yang mereka temukan di dekat kota terpencil Jeneora Rock ini sangat jauh berbeda dari teroris mematikan yang mereka perkirakan. Kenyataannya, Vash adalah seorang pengembara yang pasif dan tanpa beban; dia adalah pendukung perdamaian, yang dicintai oleh penduduk kota. Reputasinya yang tidak akurat sebenarnya berasal dari kekejaman yang meluas yang dilakukan oleh saudara kembarnya, Knives Millions. Namun, Vash dijuluki "Topan Humanoid" karena kecenderungan kekacauan kekerasan yang mengikutinya.Kekacauan segera datang dalam bentuk pemburu bayaran yang mencari harga tinggi untuk kepala Vash, dan pengejaran mereka yang kejam menimbulkan bahaya besar bagi kota dan pembangkit listriknya yang berharga. Berkat kehebatannya menggunakan senjata, Vash mampu melawan sebagian besar kekuatan jahat ini. Namun, dia harus segera berhadapan dengan kejahatan yang paling besar: kekuatan penghancur yang tak terbendung dari saudaranya yang jahat.