Pada tahun 1950-an di Jepang, Tatsuo Kusakabe memindahkan dirinya dan kedua putrinya, Satsuki dan Mei, ke pedesaan agar lebih dekat dengan ibu mereka, yang dirawat di rumah sakit karena penyakit jangka panjang. Saat kedua gadis ini mulai mengenal kehidupan pedesaan, suatu hari Mei bertemu dengan makhluk kecil seperti kelinci di halaman rumahnya. Mengejarnya ke dalam hutan, ia menemukan "Totoro" - roh hutan raksasa dan mistis yang segera berteman dengannya. Tak lama kemudian, Satsuki juga bertemu dengan Totoro, dan kedua gadis itu tiba-tiba menemukan kehidupan mereka dipenuhi dengan petualangan magis di alam dan makhluk-makhluk hutan yang fantastis.