Manusia telah menikmati kehidupan mereka yang mewah, damai, dan makmur selama tujuh tahun sejak hari ketika Raja Spiral yang maha kuasa dikalahkan - hari di mana mereka merebut kembali tanah air mereka, Bumi. Namun, anugerah gaya hidup ini membuat mereka tidak siap ketika sebuah ancaman yang tidak diketahui dan tidak bersahabat muncul karena populasi manusia yang terus bertambah. Bencana ini adalah Anti-Spiral-musuh yang menakutkan dengan kekuatan yang tak tertandingi. Ketika ramalan Raja Spiral yang menyatakan kehancuran "Dunia Spiral" mulai menjadi kenyataan, semua sudah siap, dan Tim Dai-Gurren sudah siap. Dengan harapan mendiang kakaknya untuk melihat masa depan yang lebih baik bagi umat manusia, Simon-bersama Nia Teppelin dan anggota tim lainnya-bertekad untuk menggulingkan Anti-Spiral yang kuat untuk menghidupkan kembali harapan umat manusia yang telah hilang.