Dengan munculnya virus misterius yang membunuh semua orang yang berusia di atas 13 tahun, umat manusia diperbudak oleh para vampir yang sebelumnya tersembunyi dan haus kekuasaan yang muncul untuk menaklukkan masyarakat dengan janji untuk melindungi para penyintas, dengan imbalan sumbangan darah mereka. Di antara para penyintas ini adalah Yuuichirou dan Mikaela Hyakuya, dua bocah laki-laki yang diculik dari sebuah panti asuhan, bersama anak-anak lain yang mereka anggap sebagai keluarga. Tidak puas diperlakukan seperti hewan ternak di bawah kekuasaan para vampir yang kejam, Mikaela membuat rencana pelarian yang pada akhirnya gagal. Satu-satunya yang selamat dan keluar dari sisi lain adalah Yuuichirou, yang ditemukan oleh Moon Demon Company, unit militer yang didedikasikan untuk memusnahkan vampir di Jepang. Bertahun-tahun kemudian, setelah menjadi anggota Tentara Iblis Kekaisaran Jepang, Yuuichirou bertekad untuk membalas dendam kepada makhluk-makhluk yang telah membantai keluarganya, tetapi dengan cara apa?Owari no Seraph adalah anime shounen supernatural pasca-apokaliptik yang mengisahkan pencarian pembalasan dendam seorang pemuda, sembari berjuang demi persahabatan dan kesetiaan dalam menghadapi rintangan yang tampaknya mustahil.