Joker dan kekasihnya, Harley Quinn, merobek-robek jalanan Gotham dengan karung-karung penuh uang tunai dan hukum dalam pengejaran. Sayangnya bagi mereka, meskipun sang pelawak berhasil melarikan diri, malam itu berakhir dengan ditangkapnya Harley oleh seorang wanita misterius bersenjatakan katana. Sementara itu, Amanda Waller, kepala A.R.G.U.S., sebuah organisasi keamanan pemerintah, telah mengepalai sebuah tim penjahat super untuk sebuah misi yang kejam ke dunia lain. Setelah kehilangan kontak dengan regu bunuh diri pertama yang dikirim melalui portal, Amanda mengirim Deadshot, Peacemaker, Clayface, King Shark, dan Harley sebagai pengganti.Namun, tak lama setelah memasuki portal, helikopter mereka jatuh di tengah pertempuran antara pasukan berkuda dan para Orc yang ganas. Dengan semua anggota A.R.G.U.S. yang menyertainya tewas akibat benturan, para penjahat melepaskan diri dari belenggu mereka dan mengamuk melawan pasukan Orc, tanpa disadari membantu para prajurit manusia-hanya saja mereka harus menerima ganjarannya berupa hukuman penjara.Sekarang terikat oleh belenggu yang mengandung sihir, Harley dan kawan-kawan harus segera kembali ke portal tempat mereka berasal, atau bom yang ditanamkan A.R.G.U.S. di leher mereka akan meledak.