Agen Khusus Amerika Serikat, Leon S. Kennedy, menyelinap ke sebuah negara kecil di Eropa Timur untuk memverifikasi rumor bahwa Senjata Bio Organik (B.O.W.) digunakan dalam perang. Tepat setelah penyusupannya, pemerintah AS memerintahkannya untuk segera pergi. Bertekad untuk mengungkap kebenaran, Leon mengabaikan perintah tersebut dan memasuki medan perang untuk mengakhiri rantai tragedi yang disebabkan oleh B.O.W.s.