Chiyo Mihama memulai kariernya di sekolah menengah atas sebagai salah satu murid teraneh di kelasnya - seorang anak kecil berusia 10 tahun yang berbakat di bidang akademis dan sangat menyukai boneka mewah dan masakan rumahan. Namun, wali kelasnya, Yukari Tanizaki, adalah tipe orang yang akan membajak sepeda siswa agar tidak terlambat, jadi "aneh" adalah kata yang relatif. Tentu saja tidak ada kekurangan gadis-gadis aneh di kelas wali kelas Yukari-sensei. Menemani Chiyo adalah murid-murid seperti Tomo Takino, seorang tomboi yang energik dan memiliki lebih banyak antusiasme daripada otak; Koyomi Mizuhara, sahabat Tomo yang temperamennya lebih pendek daripada Chiyo; dan Sakaki, seorang gadis cantik bertubuh tinggi dan atletis yang penampilannya yang mengintimidasi menyembunyikan kepribadian yang lembut dan obsesi yang menyakitkan terhadap kucing. Selain itu, siswa pindahan Ayumu Kasuga, seorang gadis dengan kepala yang selalu memikirkan hal-hal yang tidak masuk akal, sangat cocok dengan para gadis lainnya-dan ia memiliki beberapa teori menarik tentang kuncir Chiyo! Bersama-sama, kelompok gadis-gadis yang penuh kasih ini mengalami suka duka dalam kehidupan sekolah, berbagai petualangan yang dipenuhi dengan tawa yang tak henti-hentinya, kekonyolan yang tidak masuk akal, dan sesekali bahkan komentar yang menyentuh tentang pahit-manisnya kehidupan sekolah yang fana dan sementara.